英国阿斯利康生产的Vandetanib,化学名称为N-(4-Bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine,分子量475.008 mg/mL。
Vandetanib片剂有100 mg和300 mg两种规格,含有无活性成分如二水磷酸氢钙、微晶纤维素等。适应症为治疗无法切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。对于非小细胞肺癌患者,该药物也被用于特定基因突变的患者。用法用量为口服300mg,一日1次,可与或不与食物同服。
不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、高血压等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。禁忌症为先天性长QT综合征患者。贮存方法为密封,在15-30℃条件下保存。适用人群为髓样甲状腺癌患者和非小细胞肺癌患者。
药物相互作用方面,CYP3A4诱导剂可能改变vandetanib的血浆浓度。延长QT间期药物应避免与vandetanib同时使用。有效期为24个月。注意事项包括监测心电图、血清钾、钙和TSH水平等。严重皮肤反应可能导致死亡,应立即终止使用vandetanib。妊娠妇女禁用该药。
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用法用量 甲状腺癌和肺癌:口服300mg,一日1次。 可与或不与食物同服,不可压碎,可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予,剩余残渣可使用120ml水混合后给予。
不良反应 ≤300mg/d时耐受性良好。 最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿; 随着剂量增加。 可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。 最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。 Vandetanib常见(10%以上)的不良反应包括感冒、支气管炎、上呼吸道感染、尿路感染、食欲下降、失眠抑郁、头晕目眩、视力模糊、长QT综合征、高血压、胃痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、皮疹、痤疮、干燥瘙痒、尿液中有蛋白质、肾结石、虚弱、疲劳、疼痛和水肿。 Vandetanib常见(占1%至10%的人)不良反应包括肺炎、败血症、流感、膀胱炎、鼻窦炎、喉炎、毛囊炎、肾脏感染、低甲状腺激素水平、低钾、高钙水平、低钠水平、焦虑、战栗、昏睡、意识丧失、平衡失调、味觉的变化、视觉障碍、光晕视觉、角膜病、高血压危象、鼻子出血、咳血、结肠炎、口干、口腔炎、便秘、胃炎、排尿痛、血尿、肾衰竭、尿频、发烧。
注意事项 开始使用vandetanib治疗后2-4周和8-12周,和其后每3个月及剂量调整后,监查心电图和血清钾,钙和TSH水平。 当剂量减低适当。 严重皮肤反应可能促使死亡,应永远终止vandetanib。 存在非特异性呼吸征象和症状例如缺氧,胸腔积液,咳嗽,或呼吸困难等患者。 建议及时报告呼吸症状。 出现严重缺血性脑血管事件,出血,心衰,腹泻,甲状腺低下症,高血压,和可逆性后脑白质脑病综合征应终止vandetanib。 vandetanib给予妊娠妇女可能致死。 建议妇女接受vandetanib治疗后4个月避免妊娠。 因为QT延长,提高了尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险,只能通过严格分配计划(vandetanibREMS)计划得到vandetanib。 只有经认证的处方者和药房能够分配到vandetanib。
适应症 凡德他尼是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除,局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。 因为凡德他尼有治疗相关风险,在惰性,无症状或缓慢进展疾病患者中使用凡德他尼应谨慎小心考虑。 在非小细胞肺癌患者中,也存在这些靶点的突变,因此该药物也被用于特定基因突变肺癌患者,在非小细胞肺癌的临床研究中,有的研究者甚至称其为“易瑞沙二代”。 只是目前,凡德他尼在临床上的应用还只是髓样甲状腺癌。
药物相互作用 CYP3A4诱导剂CYP3A4诱导剂药物可能改变vandetanib的血浆浓度。 当接受vandetanib治疗应避免同时使用已知强CYP3A4诱导剂。 圣约翰草[St.John’sWort]可能不可预测地减低vandetanib暴露而应避免和警告和注意事项。 CYP3A4抑制剂在健康受试者中,vandetanib和强CYP3A4抑制剂伊曲康唑间无临床意义的相互作用。 延长QT间期药物应避免Vandetanib与可能延长QT间期药物的给药[见警告和注意事项]。