吉四代 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir Vosevi

适应症

吉四代，一药针对成人慢性丙型肝炎（HCV）感染。适用于无肝硬化或具备代偿性肝硬化（Child-Pugh A级）的患者，具体如下：

1. 本信息仅供参考，不应替代专业医疗建议。疾病相关建议请咨询您的治疗医生获取更多详情。

心跳缓慢、胸痛、气短、意识模糊、记忆问题、极度虚弱、疲劳或眩晕。

4. 其他可能的不良反应包括头痛、疲倦感以及恶心和腹泻。

禁忌

禁止与利福平同时使用。

注意事项

1. 同时感染HCV和HBV患者存在乙肝病毒再激活风险。

2. 晚期肝病患者有肝功能代偿不全/衰竭的风险。

3. 与胺碘酮联用时，可能出现严重症状性心动过缓。

4. 与P-gp诱导剂和/或中到强CYP诱导剂联合使用时，疗效可能降低。

贮藏

储存于30°C（86°F）以下环境。仅在原容器中分发。

作用机制

吉四代是一种固定剂量的复合药物，包含索非布韦、维帕他韦和伏西瑞韦，均为抗丙型肝炎病毒的直接作用抗病毒药物（DAA）。

- 索非布韦抑制HCV NS5B RNA聚合酶，阻止病毒复制。

- 维帕他韦阻断HCV NS5A蛋白，同样为病毒复制所必需。

- 伏西瑞韦则抑制NS3/4A蛋白酶，关键于病毒多聚蛋白的成熟过程，对复制至关重要。

安全与疗效

POLARIS-1和POLARIS-4两项3期临床试验证实了吉四代的疗效，主要评估持续病毒学应答（SVR12），即治疗结束后12周HCV RNA低于可检测限。

- POLARIS-1对比了吉四代与安慰剂在对含NS5A抑制剂疗法不敏感的受试者中的疗效，结果显示吉四代组SVR12总达成率为96%，而安慰剂组未达成SVR12。

- POLARIS-4比较了吉四代与索非布韦/维帕他韦在对不含NS5A抑制剂的HCV DAA疗法不敏感的受试者中的疗效，发现吉四代在基因型1a和3感染中SVR12达成率更高；在基因型1b和2感染中，两种疗法SVR12达成率相似；在基因型4、5和6感染中无对比数据。

温馨提示

1. 如发现信息错误，请及时联系我们进行更正。感谢您的宝贵意见！

2. 本信息仅供参考，不应替代专业医疗建议。疾病相关建议请咨询您的治疗医生获取更多详情。

　　推荐剂量：　　口服，每次一片，与食物一起，每天一次，服用12周。

　　1、如果有对吉四代过敏的迹象，请立即寻求医疗帮助：荨麻疹;呼吸困难;面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。　　2、在极少数情况下，吉四代可能导致严重肝损伤。如果出现以下症状，请立即联系医生：　　1)右上腹疼痛;　　2)恶心、呕吐、食欲不振;　　3)意识模糊、疲劳、头晕;　　4)易瘀伤或出血，吐血;　　5)腹泻，大便发黑或血便;　　6)尿色暗;　　7)皮肤或眼睛发黄。　　3、如果同时服用心律药胺碘酮(amiodarone)：同时服用胺碘酮和吉四代会产生危险的心脏副作用。如果正在服用这些药，且出现以下症状，请立即联系医生：　　1)心跳缓慢、胸痛、气短;　　2)意识模糊、记忆问题;　　3)虚弱，极度疲劳，头晕目眩。　　4、其他还有：　　1)头痛;　　2)感到疲倦;　　3)恶心，腹泻。

　　1、同时感染HCV和HBV患者的乙肝病毒再激活风险　　2、晚期肝病患者肝功能代偿不全/衰竭的风险　　3、与胺碘酮联用时，出现严重症状性心动过缓　　4、与P-gp诱导剂和/或中到强CYP诱导剂联合使用时，疗效降低的风险

　　用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，无肝硬化或有代偿性肝硬化(Child-Pugh A)，且为：　　1、基因型1、2、3、4、5或6感染，以前接受过含NS5A抑制剂的HCV治疗方案。　　2、基因型1a或3感染，以前接受过含索非布韦、不含NS5A抑制剂的HCV治疗方案。

　　P-gp和BCRP底物：Sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir;BS-331007(主要的sofosbuvir代谢产物)不是底物　　OATP1B1和OATP1B3底物：Voxilaprevir　　在体外，观察到velpatasvir被CYP2B6，CYP2C8和CYP3A4缓慢代谢和voxilaprevir被CYP1A2，CYP2C8和主要是CYP3A4代谢缓慢　　药物是P-gp的诱导剂和/或CYP2B6，CYP2C8或CYP3A4的中度至强效诱导剂(例如，圣约翰草，卡马西平)可能会显着降低sofosbuvir，velpatasvir和/或voxilaprevir的血浆浓度，从而潜在疗效下降　　经常监测相关实验室参数(例如，服用华法林的患者的国际标准化比率[INR]，糖尿病患者的血糖水平)或伴随药物(例如治疗指数较窄的细胞色素P450底物)的药物浓度(例如某些免疫抑制剂)为建议确保安全有效地使用;可能需要调整伴随药物的剂量　　不建议与这些药物共同使用　　(索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，索磷维伏)可能影响其他药物　　P-gp，BCRP，OATP1B1和OATP1B3抑制剂：Velpatasvir，voxilaprevir　　OATP2B1抑制剂：Velpatasvir　　与作为这些转运蛋白底物的药物合用可能会改变此类药物的暴露　　不建议将Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir与BCRP底物(例如甲氨蝶呤，米托蒽醌，伊马替尼，伊立替康，拉帕替尼，瑞舒伐他汀，柳氮磺吡啶，托泊替康)并用　　酸还原剂　　Velpatasvir的溶解度随着pH的增加而降低;可以增加胃酸pH值的药物会降低velpatasvir的浓度　　分别将抗酸药和Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir给药4小时　　H2受体拮抗剂可以与Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir同时给药或错开给药，剂量不得超过法莫替丁40 mg BID的剂量　　奥美拉唑20 mg可以与sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir一起服用; 尚未研究与其他PPI一起使用　　抗心律失常药　　Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir会增加地高辛的血清水平;监督是否共同管理;可能需要调整剂量　　胺碘酮与Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir并用可能导致严重的症状性心动过缓。不建议共同管理;如果需要共同给药，建议进行心脏监护　　抗凝剂　　Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir增加达比加群水平;达比加群剂量可能需要修改，尤其是与中度肾功能不全并存时　　抗惊厥药　　卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥和奥卡西平降低了sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir的水平;不建议共同管理　　抗分枝杆菌　　利福平显着降低索非布韦，维帕他韦和伏昔拉普韦的水平;禁忌　　利福布汀和利福喷丁可降低sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir的水平;不建议共同管理　　抗逆转录病毒药　　Atazanavir或lopinavir会增加voxilaprevir的水平;不建议共同管理　　Tipranavir / ritonavir会降低sofosbuvir和velpatasvir的水平;不建议共同管理;对voxilaprevir的作用尚不清楚　　依法韦仑降低velpatasvir和voxilaprevir的水平;不建议共同管理　　替诺福韦DF可通过sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir增加; 监测不良反应，尤其是肾毒性　　草药　　圣约翰草降低了sofosbuvir，velpatasvir和voxilaprevir的血清浓度　　不建议与圣约翰草同时服用　　HMG-CoA还原酶抑制剂　　Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir增加普伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀，阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀的血清浓度　　他汀类药物浓度升高可能会增加包括横纹肌溶解在内的肌病的风险　　普伐他汀：普伐他汀可以与sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir一起服用，剂量不超过40毫克/天　　匹伐他汀，瑞舒伐他汀：不建议共同给药　　阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀：使用批准的最低他汀剂量;如果需要更高剂量，请根据风险/获益评估使用最低的他汀类药物剂量　　免疫抑制剂　　与环孢菌素合用会增加voxilaprevir的血浆浓度　　不建议与环孢霉素共同给药