适应症和用途:ORKAMBI是一种针对囊性纤维化(CF)的复方药物,适用于年龄在12岁及以上的患者。该药物主要针对CFTR基因中F508del突变纯合子患者。在使用前,建议进行一个FDA批准的CF突变试验以检测患者的CFTR基因状态。
使用的限制:目前尚未确定ORKAMBI在其他非CF疾病患者中的疗效和安全性。
剂量和给药方法:
1. 白内障
最常见的不良反应包括呼吸困难、鼻咽炎、恶心、腹泻、上呼吸道感染、疲乏、呼吸异常、血肌酸磷酸激酶增高、皮疹、胀气、鼻漏和流感等。
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⑴年龄12岁和以上和儿童患者:两片(各含lumacaftor 200 mg/依伐卡托 125 mg)每12小时口服服用。 ⑵ 在有中度或严重肝受损患者中减低剂量。 ⑶在服用强CYP3A抑制剂患者当开始ORKAMBI,对治疗头一周减低ORKAMBI剂量。
对ORKAMBI最常见不良反应(发生≥5%有CF在CFTR基因对F508del突变纯合子患者)是呼吸困难,鼻咽炎,恶心,腹泻,上呼吸道感染,疲乏,呼吸异常,血肌酸磷酸激酶增高,皮疹,胀气,鼻漏,流感。
⑴ 在有晚期肝病患者中使用:在这些患者中ORKAMBI应被慎用和仅是如获益胜过风险。如在这些患者中使用ORKAMBI,治疗开始后应被严密监视和剂量应减低。 ⑵ 肝相关事件:在有些病例中曾观察到升高的转氨酶(ALT/AST)伴随升高的胆红素。开始ORKAMBI治疗前第一年期间每3个月和其后每年测量血清转氨酶和胆红素。对有ALT,AST,或胆红素升高史患者,应被考虑更频。在有ALT或AST >5 × 正常上限(ULN),或ALT或AST >3 × ULN与胆红素 >2 × ULN患者中中断给药。解决后,考虑恢复给药获益和风险。 ⑶ 呼吸事件:ORKAMBI的开始期间更常观察到胸部不适,呼吸困难,和呼吸异常。预测的FEV1(ppFEV1)<40临床经验患者%是受限,和治疗的开始期间建议另外监视这些患者。 ⑷ 药物相互作用:使用有敏感CYP3A底物或有一个狭窄治疗指数CYP3A底物可能减低医药产品的全身暴露和建议不共同给药。激素避孕药不应被依赖作为避孕有效方法和它们的使用伴随月经-相关不良反应增加。与强CYP3A诱导剂使用可能减低依伐卡托的暴露,可能减低其有效性;因此,建议不共同给药。 ⑸ 白内障:儿童患者用依伐卡托治疗, ORKAMBI的一种组分曾报道非-先天性晶体混账/白内障。建议儿童患者开始ORKAMBI检查基线和随访。
ORKAMBI是lumacaftor和依伐卡托的组合复方,一个囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)增强剂,适用为的治疗囊性纤维化(CF)在年龄12岁和以上是对在CFTR基因中F508del突变纯合子患者。如患者的基因型是未知,应当用一个FDA批准的CF突变试验检测CFTR基因的两个等位基因上突变F508del的存在。
使用有敏感CYP3A底物或有一个狭窄治疗指数CYP3A底物可能减低医药产品的全身暴露和建议不共同给药。激素避孕药不应被依赖作为避孕有效方法和它们的使用伴随月经-相关不良反应增加。与强CYP3A诱导剂使用可能减低依伐卡托的暴露,可能减低其有效性;因此,建议不共同给药。