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单药治疗 每个疗程总剂量为300 mg/m2,在3-5日内给予,每3周或待骨髓象恢复后可重复下一个疗程。 联合治疗 与其它骨髓抑制药联合应用时,应适当降低本药的剂量,并应定期监测外周血象计数,必要时定期进行骨髓检查。唐氏综合征的病人对骨髓抑制性化学疗法的反应特别敏感,因此,对这些病人应考虑减少用量。
血液学反应:本药治疗7-14日后可发生白细胞及血小板减少,通常2-3周内骨髓抑制可完全恢复。白细胞减少常较血小板减少常见且更严重。也可见贫血和免疫性溶血性贫血。 胃肠道反应 :恶心、呕吐是主要的胃肠道毒性反应,但通常用止吐药物可以控制这些症状。也可见口炎、粘膜炎、厌食、腹泻、腹痛和肝功能异常。 秃发的发生率很高,特别见于多疗程的患者。 快速输注本药后可以发生暂时性低血压,已有报道显示病人可能由于心率失常和低血压而致突然死亡。 过敏反应:主要表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难以及低血压。这些反应可在第1次用药时就发生,更常见于脑肿瘤或神经细胞瘤的病人。出现这一反应的危险性可能与重复给药及药物在体内的蓄积有关。此外,潮红、出汗、荨麻疹、高血压及水肿等反应也有报道。 神经病变 :硫酸长春新碱和本药相互作用而导致病人出现严重的神经病变,使用高于推荐剂量的本药也可引起中枢神经系统抑制。 其它不良反应有感染、肾功能不全、高血压、头痛、精神混乱和肌无力等。
有肝肾功能损害或肿瘤已侵犯骨髓的病人慎用。使用本药时,应定期监测白细胞和血小板计数。如白细胞计数低于2000/mm3或血小板低于75000/mm3,且并非由肿瘤本身所引起,应推迟使用,直至骨髓完全恢复正常。在开始输注本药之前,应特别注意留置导管处于正确的位置,以保证药物进入静脉,以免引起组织坏死和血栓性静脉炎。曾有报道显示输注本药时可出现低血压,所以在开始用药后30-60分钟内应注意监测,以免发生严重的副作用。
本药通常与其它抗癌药物联合使用治疗 :恶性淋巴瘤 ;何杰金氏病 ;急性或淋巴细胞性白血病之高危病例;颅内恶性肿瘤如胶质母细胞癌、空管膜瘤、星型细胞瘤、膀胱癌 ;神经母细胞瘤 ;儿童的其它实体瘤。
苯巴比妥和苯妥英等对肝代谢起诱导作用的药物可增加本药的清除,导致药物在体内的作用时间缩短。因此,接受这类抗惊厥药治疗的病人应增加本药的用量。甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑在体外可以置换与血浆蛋白结合的鬼臼噻吩甙。由于本药的蛋白结合率极高,少量降低与蛋白结合的药物即可导致游离药物的显著增高,进而增强药物的毒性。